Druillet nasce a Tolosa in Francia nel 1944 ma trascorre la giovinezza in Spagna; appassionato di fantascienza e amante dei fumetti, Philippe dopo il diploma inizia a lavorare come fotografo. Il suo primo libro appare nel 1966 con il titolo Le Mystère des abîmes (Il mistero degli abissi), nel quale introduce il "suo" eroe, Lone Sloane, basandosi su temi fantascientifici ispirati dai suoi scrittori preferiti, Lovecraft e Van Vogt. In seguito Druillet disegnerà diverse copertine per le ristampe dei libri di Lovecraft e curerà diverse locandine cinematografiche.
Grazie ad innovazioni stilistiche, quali un uso particolare del colore e la realizzazione di immagini computerizzate, la saga di Lone Sloane riscuote un enorme successo. I suoi famosi sfondi con gigantesche strutture, ispirate all'Art Nouveau, i templi indiani e le cattedrali gotiche, gli conferiranno il nome di architetto spaziale. Negli anni Settanta è un artista regolare del magazine Pilote per il quale, nel 1972 produce il fumetto Yragaël. Nel 1975 collabora con Jean-Pierre Dionnet, Bernard Farkas e Moebius per formare la casa editrice Gli Umanoidi Associati e la rivista Métal Hurlant. Nel 1980 completa Salammbô, un libro-fumetto basato su una rivisitazione, a metà strada fra il futurismo e il fantasy, del lavoro di Gustave Flaubert. Al di fuori dei suoi lavori come fumettista e illustratore, Druillet è attivo in molti altri campi, quali l'architettura, le opere rock, la pittura, la scultura e le arti digitali. Ha lavorato come designer del film Il salario della paura di William Friedkin, nel 1976. Ha collaborato con Rolf Liebermann nella Wagner Space Opera all'Opera di Parigi; ha fondato la Space Art Création nel 1984. Più recentemente ha prodotto Les Rois Maudits, una rivisitazione di molti dei suoi famosi sfondi.