Uli Oesterle è nato nel 1966 a Karlsruhe. Ha studiato grafica a Monaco e da metà degli anni Novanta lavora da libero professionista come illustratore, grafico e autore di fumetti. Nel 1995 ha fondato con altri quattro illustratori l'atelier-comunità Die Artillerie.
Dai primi anni Novanta in poi Uli Oesterle ha pubblicato su riviste come Strapazine e Men's Health e per l'antologia americana The Dark Horse Book of Hauntings. Il suo primo libro a fumetti, Schläfenlappenphantasien, ha ricevuto una nomination per il premio Max und Moritz all'International Comic-Salon Erlangen del 2000; nel 2004, con la pubblicazione del primo capitolo di Hector Umbra, Oesterle ha ottenuto, tra l'altro, una nomination nella categoria dedicata ai fumetti indipendenti al festival di Angoulême, mentre il volume completo è entrato nella Sélection officielle dell'edizione 2010.
Uli vive e lavora a Monaco.